O estudo de pesquisadores do MIT indica que a forma\u00e7\u00e3o de got\u00edculas por condensa\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas pode acelerar rea\u00e7\u00f5es enzim\u00e1ticas dentro das c\u00e9lulas. A pesquisa mostra que certas kinases, enzimas que ativam sinais de crescimento, funcionam de forma otimizada quando se agrupam em droplets, facilitando a fosforila\u00e7\u00e3o de alvos celulares.<\/p>\n
Os autores, liderados pela professora assistente Lindsay Case, realizaram experimentos com a focal adhesion kinase (FAK). Ao aumentar a concentra\u00e7\u00e3o de FAK, as enzimas se condensaram em droplets mesmo em c\u00e9lulas sem ader\u00eancia a uma superf\u00edcie, ativando sinais pr\u00f3-crescimento. A equipe observa que esse ac\u00famulo pode manter a sinaliza\u00e7\u00e3o ativa independentemente de receptores externos.<\/p>\n
A pesquisa foi publicada hoje na revista Cell Reports, com Nicholas Lea como autor principal. O estudo utiliza modelagem computacional e t\u00e9cnicas de biologia molecular para entender como a organiza\u00e7\u00e3o espacial das kinases afeta a biologia de sinaliza\u00e7\u00e3o celular.<\/p>\n
Caso a caso, a condensa\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m foi observada em mais dois kinases estudados: Mst2 e Abl. Em concentra\u00e7\u00f5es elevadas, essas enzimas tamb\u00e9m formaram droplets e apresentaram aumento de atividade, podendo Fosforilar alvos adicionais. Enquanto a condensa\u00e7\u00e3o de FAK pode ocorrer principalmente em c\u00e9lulas cancerosas, Mst2 parece ser uma estrat\u00e9gia utilizada por c\u00e9lulas saud\u00e1veis para regular o eixo Hippo.<\/p>\n
A equipe identificou que os droplets atraem grande quantidade de ATP, necess\u00e1rio para as rea\u00e7\u00f5es de fosforila\u00e7\u00e3o. O fen\u00f4meno pode favorecer mudan\u00e7as no conjunto de alvos fosforilados dentro do droplet, alterando rotas de sinaliza\u00e7\u00e3o. Estima-se, por meio de modelo de machine learning, que cerca de 45% dos kinases humanos teriam capacidade de formar essas droplets, associada a maior carga positiva nas prote\u00ednas.<\/p>\n
Os pesquisadores destacam o potencial terap\u00eautico: bloquear a forma\u00e7\u00e3o de droplets de FAK poderia representar uma estrat\u00e9gia para interromper sinais que alimentam o c\u00e2ncer. Em paralelo, h\u00e1 interesse em explorar drogas que imitem a atra\u00e7\u00e3o de ATP para reduzir efeitos colaterais ao local da a\u00e7\u00e3o. O estudo recebe apoio de v\u00e1rias institui\u00e7\u00f5es, incluindo o Searle Scholars Program e NIH.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"